Nearly all men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with intermittent androgen deprivation therapy (ADT) experience recurrence within 6 mo of testosterone recovery. We conducted a single-arm phase 2 trial to evaluate whether addition of dual androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) and metastasis-directed stereotactic body radiotherapy (SBRT) to intermittent ADT improves recurrence rates for men with between one and five nonvisceral, extrapelvic metastases on prostate-specific membrane antigen positron emission tomography/computed tomography after prior radical prostatectomy. Patients received 6 mo of androgen annihilation therapy (AAT; leuprolide, abiraterone acetate plus prednisone, and apalutamide) and metastasis-directed SBRT. The primary endpoint was the percentage of patients with prostate-specific antigen (PSA) <0.05 ng/ml 6 mo after testosterone recovery (≥150 ng/dl), with the study powered to detect an improvement from 1% to 12%. We enrolled 28 men between March 2021 and June 2022. Median follow-up was 20 mo (interquartile range 16-22). Twenty-six patients (93%) completed SBRT with 6 mo of hormone therapy, of whom six discontinued at least one ARPI; two patients withdrew prematurely. At 6 mo after testosterone recovery, PSA was maintained at <0.05 ng/ml in 13/26 patients (50%, 95% confidence interval 32-67%). Rates of grade 2 and 3 AAT toxicity were 21% and 21%. The results confirm that addition of metastasis-directed SBRT to highly potent systemic therapy can maintain low PSA after testosterone recovery, although further studies are needed to clarify the optimal systemic therapy regimen. PATIENT SUMMARY: We tested a combination of intensified hormone therapy (called androgen annihilation therapy) and radiotherapy targeted at metastases in men with recurrence of metastatic prostate cancer. We found that half of patients were recurrence-free 6 months after their testosterone level recovered, and that less than a quarter of patients experienced a severe drug-related side effect. Overall, this appears to be an effective therapy with acceptable side effects. This trial is registered on ClinicalTrials.gov as NCT03902951.

Prawie u wszystkich mężczyzn z przerzutowym hormonozależnym rakiem prostaty leczonych okresową terapią deprywacji androgenów (ADT) występuje nawrót w ciągu 6 miesięcy od odzyskania poziomu testosteronu. Przeprowadziliśmy jednoramienne badanie fazy 2, aby ocenić, czy dodanie podwójnych inhibitorów szlaku receptora androgenowego (ARPI) i stereotaktycznej radioterapii ukierunkowanej na przerzuty (SBRT) do przerywanej ADT poprawia częstość nawrotów u mężczyzn z jednym do pięciu przerzutów nietrzewnych poza miednicą Pozytonowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa specyficznego dla prostaty antygenu błonowego po wcześniejszej radykalnej prostatektomii. Pacjenci otrzymywali 6-miesięczną terapię anihilacji androgenów (AAT; leuprolid, octan abirateronu plus prednizon i apalutamid) oraz SBRT ukierunkowaną na przerzuty. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z antygenem specyficznym dla prostaty (PSA) <0,05 ng/ml 6 miesięcy po odzyskaniu poziomu testosteronu (≥150 ng/dl), przy mocy badania umożliwiającej wykrycie poprawy od 1% do 12%. Do badania włączono 28 mężczyzn w okresie od marca 2021 r. do czerwca 2022 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 20 miesięcy (przedział międzykwartylowy 16–22). Dwudziestu sześciu pacjentów (93%) zakończyło SBRT z 6-miesięczną terapią hormonalną, z czego sześciu przerwało co najmniej jeden ARPI; dwóch pacjentów wycofało się przedwcześnie. Po 6 miesiącach od odzyskania testosteronu poziom PSA utrzymywał się na poziomie <0,05 ng/ml u 13/26 pacjentów (50%, 95% przedział ufności 32-67%).Wskaźniki toksyczności AAT stopnia 2 i 3 wynosiły 21% i 21%. Wyniki potwierdzają, że dodanie SBRT ukierunkowanej na przerzuty do bardzo silnej terapii ogólnoustrojowej może utrzymać niski poziom PSA po odzyskaniu poziomu testosteronu, chociaż potrzebne są dalsze badania w celu wyjaśnienia optymalnego schematu terapii systemowej. STRESZCZENIE PACJENTA: Przebadaliśmy połączenie wzmożonej terapii hormonalnej (zwanej terapią unicestwiania androgenów) i radioterapii ukierunkowanej na przerzuty u mężczyzn z nawrotem raka prostaty z przerzutami. Odkryliśmy, że u połowy pacjentów nie było nawrotów choroby 6 miesięcy po odzyskaniu poziomu testosteronu, a u mniej niż jednej czwartej pacjentów wystąpiły poważne skutki uboczne związane z lekiem. Ogólnie wydaje się, że jest to skuteczna terapia z akceptowalnymi skutkami ubocznymi. To badanie jest zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov pod numerem NCT03902951.